City of Hope 과학자들은 전임상 연구에서 모든 고형 종양을 죽일 수 있는 표적 화학 요법을 개발했습니다.

Jun 29, 2023

뉴스 제공

2023년 8월 1일 오전 11시(ET)

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City of Hope에서 개발한 연구용 소분자는 암세포의 DNA 복제와 복구를 선택적으로 방해하여 건강한 세포에는 영향을 주지 않는 것으로 새로운 연구에서 보고되었습니다.

로스앤젤레스, 2023년 8월 1일 /PRNewswire/ -- 미국 최대 규모의 암 연구 및 치료 기관 중 하나인 City of Hope의 연구원들은 한때 너무 어렵다고 생각되었던 단백질을 어떻게 섭취했는지 설명하는 새로운 연구를 오늘 발표했습니다. 표적치료제로 PCNA(증식세포핵항원)를 개발했고, 전임상 연구에서 모든 고형종양을 전멸시키는 것으로 보이는 표적항암제를 개발했다. 과학자들은 이 항암제를 동물 모델에서 작동시키는 기본 메커니즘을 계속 조사하면서 City of Hope가 개발한 치료법을 인간을 대상으로 테스트하는 1상 임상 시험이 진행 중이라는 점에 주목했습니다.

대부분의 표적 치료법은 교활한 암이 돌연변이를 일으키고 궁극적으로 내성을 갖게 하는 단일 경로에 초점을 맞추고 있다고 City of Hope의 분자진단 및 실험치료학과 교수이자 분자학의 MT & BA Ahmadinia 교수인 Linda Malkas 박사는 말했습니다. 종양학. 그러나 암 살해 약인 말카스(Malkas)가 지난 20년 동안 개발해 온 AOH1996은 돌연변이 형태의 단백질인 PCNA의 암성 변종을 표적으로 삼습니다. 이 단백질은 DNA 복제 및 확장되는 모든 종양의 복구에 중요합니다.

"PCNA는 여러 개의 평면 게이트를 포함하는 주요 항공사 터미널 허브와 같습니다. 데이터에 따르면 PCNA는 암세포에서 고유하게 변형되며, 이 사실을 통해 우리는 암세포에서 PCNA의 형태만을 표적으로 삼는 약물을 설계할 수 있었습니다. 우리의 암 치료제는 오늘 Cell Chemical Biology에 발표된 새로운 연구의 수석 저자인 Malkas는 "눈보라가 주요 항공사 허브를 폐쇄하고 암세포를 운반하는 비행기에서만 이착륙하는 모든 항공편을 폐쇄하는 것과 같습니다"라고 말했습니다. "결과는 유망했습니다. AOH1996은 독성을 초래하지 않고 세포 및 동물 모델에서 단독 요법 또는 병용 요법으로 종양 성장을 억제할 수 있습니다. 연구용 화학요법제는 현재 City of Hope에서 인간을 대상으로 1상 임상 시험이 진행 중입니다."

AOH1996은 유방암, 전립선암, 뇌암, 난소암, 자궁경부암, 피부암 및 폐암에서 유래된 세포를 치료하는 전임상 연구에 효과적이며 City of Hope로부터 Malkas가 공동 설립하고 재정적 이해관계를 갖고 있는 생명공학 회사인 RLL, LLC에게 독점 라이센스를 부여했습니다. 안에.

연구진은 소분자 PCNA 억제제인 ​​AOH1996을 70개 이상의 암 세포주와 여러 정상 대조 세포에서 테스트했습니다. 그들은 AOH1996이 정상적인 세포 재생산 주기를 방해함으로써 암세포를 선택적으로 죽이는 것을 발견했습니다. 이는 유전자 발현과 게놈 복제를 담당하는 메커니즘이 충돌할 때 발생하는 전사 복제 충돌이라는 것을 목표로 합니다. 임상시험용 치료법은 DNA가 손상된 세포가 G2/M 단계에서 분열하는 것을 방지하고 S 단계에서 결함이 있는 DNA의 복사본을 만드는 것을 방지했습니다. 그 결과, AOH1996은 암세포 사멸(apoptosis)을 일으켰으나 건강한 줄기세포의 생식주기를 방해하지는 않았다.

"PCNA가 '약할 수 없는' 것으로 여겨졌기 때문에 치료제로 표적화한 사람은 아무도 없습니다. 그러나 City of Hope는 까다로운 단백질 표적을 위한 임상시험용 의약품을 개발할 수 있었던 것은 분명합니다."라고 이번 논문의 수석 저자인 Long Gu 박사는 말했습니다. 이 연구는 City of Hope의 Beckman 연구소 분자진단 및 실험치료학과의 연구 부교수입니다. "우리는 PCNA가 암세포에서 핵산 복제 오류를 증가시키는 잠재적인 원인 중 하나라는 사실을 발견했습니다. 이제 문제 영역을 알고 이를 억제할 수 있으므로 보다 개인화되고 표적화된 암 치료제를 개발하기 위한 프로세스를 이해하기 위해 더 깊이 파고들 것입니다. "

흥미롭게도 실험에서는 연구용 알약이 화학요법 약물인 시스플라틴과 같은 DNA 또는 염색체 손상을 유발하는 화학 물질에 암세포를 더 취약하게 만드는 것으로 나타났습니다. 이는 AOH1996이 새로운 화학요법 개발뿐만 아니라 병용 요법에서도 유용한 도구가 될 수 있음을 암시합니다. .